Am 1. Oktober 1891 wurde in Mailand in den Räumen des Castello Sforzesco die Arbeiterkammer gegründet. Nach dem Vorbild der französischen Bourse de travail war sie eine der ersten in Italien, zusammen mit der in Piacenza. Von hier aus wurde der Sitz dann in die Via Crocifisso und 1910 in die Via Fanti verlegt. Dort war sie zahlreichen faschistischen Angriffen ausgesetzt, bis sie schließlich im November 1926 vom Regime aufgelöst wurde.

Am Ende des Jahrzehnts schrieb der Mailänder Verband der faschistischen Industriegewerkschaften einen Wettbewerb für einen neuen Sitz aus. Eine von Angelo Bordoni, Luigi Maria Caneva und Antonio Carminati gebildete Gruppe gewann den Wettbewerb. Nach mehreren Überarbeitungen wurde das Projekt im April 1930 vom Bürgermeister genehmigt. Der Bau, mit dem Impresa Carlo Rusconi betraut wurde, wurde 1933 abgeschlossen.

In seiner endgültigen Form hat das Gebäude einen U-förmigen Grundriss: Die beiden Enden sind zur Hauptstraße hin ausgerichtet und bilden mit dem zentralen, von der Straße zurückgesetzten Baukörper einen leicht erhöhten inneren Platz. An den Fassaden zum Corso sind Skulpturenensembles angebracht, die den Marsch auf Rom und die Charta der Arbeit darstellen (die später nach dem Krieg entfernt wurden).

Der Konflikt zwischen den Arbeitern kam in den Streiks im März 1943 und im März 1944 erneut zum Vorschein. Im Juni 1944 wurde die vereinigte CGIL (Allgemeiner italienischer Gewerkschaftsbund) in Rom mit dem von Giuseppe Di Vittorio (für die Kommunisten), Achille Grandi (für die Christdemokraten) und Emilio Canevari (für die Sozialisten) unterzeichneten Pakt wiedergeboren.

In der Nacht vom 25. auf den 26. April 1945 griffen Partisanen der 6. Brigade Garibaldi (Nello) das Gewerkschaftshaus an. Zwei Kämpfer wurden bei den Zusammenstößen getötet, aber schließlich wurde das Gebäude dem Gewerkschaftskomitee im Untergrund übergeben, das "die unterbrochene Arbeit der alten und ruhmreichen Arbeiterkammer" fortsetzen sollte.

Der Kommunist Giuseppe Alberganti wurde zum Vorsitzenden der neuen vereinigten Arbeiterkammer ernannt, dem sich der Christdemokrat Luigi Morelli und der Sozialist Franco Mariani anschlossen.

Inmitten der verschärften Nachkriegsspannungen war die Arbeiterkammer erneut Ziel von Anschlägen. Der schwerste Anschlag ereignete sich am 23. April 1946, als Stella Zuccolotto, eine Aktivistin des Trägervereins, bei einem faschistischen Angriff erschossen wurde. Zuccolotto starb am 28. April 1946. Drei Gedenktafeln auf dem Vorplatz der Arbeiterkammer erinnern an sie.